La razón es que el procesador de Itanium utiliza una arquitectura de conjunto de instrucciones completamente diferente (IA-64) que la arquitectura X86 utilizada por la gran mayoría de las PC. Las versiones estándar de 32 bits de Windows XP (y la mayoría de los otros sistemas operativos) no son compatibles con IA-64. La edición X64 fue diseñada específicamente para admitir la arquitectura IA-64 de 64 bits del procesador de Itanium.